电视剧《李卫当官第三部:大内低手》的演员主要有:徐峥,于波,雷恪生,赵丽颖,陈曦,秦焰,钟卫华,杨俊毅,刘敏,侯桐江,佟小虎,李明臣,信鹏,杨升,王祎,孙宝光,杨艺,李盟,卢超凡,宋阳,尚印泉,赵东柏,邱冬江,王静,张迪,赖晓生,邦子,于淞阳,张羽,张立秋等等。
赵丽颖曾经谈及《李卫当官第三部:大内低手》的拍摄过程,表示为更好地把握好剧中陈馨儿这个人物角色善良可爱的性格,以及喜感的言行举止,自己常常像徐峥“偷师”。
《李卫当官第三部:大内低手》是《李卫当官》的终结篇,前两部由徐峥指导并主演,此次则由王伟廷导演,徐峥、赵丽颖分别担任男女主角。